千果论文网
论文范文
千果论文网免费提供各类论文范文,专注 毕业论文、职称论文!7年服务经验,质量保证!
当前位置:千果论文网 >> 论文下载 >> 论文格式范文 >>浏览文章
试谈蛋白还脑益聪方对Aβ_(1-42)致阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆、脑组织病例及tau蛋白磷酸化的影响科技论文

摘要:目的:观察大鼠脑组织海马CA1区注射凝聚态Aβ1-42致大鼠空间记忆和学习能力的变化,脑组织病理变化以及Tau蛋白磷酸化相关蛋白Aβ、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、细胞周期依赖性蛋白激酶5(CDK-5)表达的转变,探讨中药复方--还脑益聪方对Aβ1-42致大鼠学习记忆障碍的影响及作用机制。策略:将清洁级SD大鼠60只,雌雄各半,运用脑立体定位技术向大鼠海马CA1区注射凝聚态Aβ1-42建立阿尔茨海默病(AD)模型。手术成功(病理验证)后,2周时结合Morris水迷宫结果随机(运用SPSS软件)分成5组,即模型组、阳性药物对照药(盐酸多奈哌齐片,0.49mg/kg)组、还脑益聪方小剂量(由北京中医药大学中药学院制剂,3.54g生药/g,3.78g生药/kg体重)组、中剂量(7.56g生药/kg)组、大剂量(18.90g生药/kg)组,每组12只。另设假手术组(大鼠海马CA1区注射等量生理盐水)12只。所试药物配成等量溶液,模型组和假手术组灌胃等体积的自来水,每日1次,连续灌胃12周。12周后,再次进行水迷宫行为学试验,然后行腹腔麻醉(4%水合氯醛1ml/100g体重指数),分离大鼠脑组织,以10%中性甲醛固定,进行病理常规切片HE染色、刚果红染色,镜下观察大鼠海马结构的变化。放射免疫法测定海马组织的淀粉样蛋白-β(β-AP)及总蛋白含量。免疫组织化学策略(彩 像处理系统半定量浅析)观察海马CA1区内β淀粉样肽(Aβ1-42)、脑源性tau蛋白激酶1(TTBK1)、糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β, GSK-3β)和细胞周期依赖性蛋白激酶-5(CDK-5)的表达。结果:1. Morris水迷宫实验结果表明,与假手术组比较,大鼠注射Aβ1-42造成AD模型后,大鼠穿越平台次数显著减少(P0.05),在第四象限的时间和路程显著下降(P0.05)。病理结果显示,HE染色可见模型大鼠CA1区染色较深,椎体细胞层神经元数目较少,胞浆染色区域面积增加,胞核有固缩深染,细胞排列较散乱,游离细胞增加,但未出现较显著的神经纤维缠结;刚果红染色可见大鼠海马CA1区出现较多量的散在橘红色Aβ沉积,大小不一,总体染色较深,细胞排列散乱稀疏,但未发现成熟的淀粉样斑块形成。免疫组织化学半定量测定结果表明,和假手术组比较,模型组大鼠脑组织β淀粉样肽(Aβ1-42)、脑源性tau蛋白激酶1(TTBK1)、糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase k inase-3β, GSK-3β)和细胞周期依赖性蛋白激酶-5(CDK-5)的表达都显著升高(P0.01)。2.还脑益聪方小、中、大三个剂量组进行灌胃给药治疗12周后,大鼠平台区域穿越次数、第四象限时间及第四象限路程呈增加走势。其中中药大剂量组能显著增加大鼠第四象限的寻找时间和路程(P0.05,P0.01)。还脑益聪方三个剂量组海马CA1区的病理结构有不同程度改善。还脑益聪方三个剂量组对Aβ1-42所致AD大鼠模型脑组织β淀粉样肽(Aβ1-42)、脑源性tau蛋白激酶1、糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase k inase-3β, GSK-3β)和细胞周期依赖性蛋白激酶-5(CDK-5)的表达均有不同的抑制作用(P0.05,P0.01)。结论:1、运用凝聚态Aβ1-42行大鼠双侧海马CA1区注射造模可模拟AD中Aβ诱导的认知功能障碍,脑组织病理体现为Aβ沉积增加,tau蛋白过度磷酸化,相关蛋白激酶GSK-3β与CDK5表达增加,活性增强。海马CA1区椎体细胞层神经元数目较少,排列紊乱,和人类AD的症状和病理转变相似。2、还脑益聪方连续灌胃12周后,可改善Aβ1-42造成的大鼠空间学习记忆障碍,抑制脑组织海马CA1区Aβ的沉积和tau蛋白过度磷酸化,改善海马CA1区的病理结构,提升椎体细胞层神经元数目。3、还脑益聪方具有改善Aβ1-42致大鼠AD模型学习记忆行为的作用,其作用机制与改善大鼠脑组织病理形态结构,减少或抑制Aβ生成与沉淀,加速Aβ清除代谢,降低CA1区蛋白激酶CDK5及GSK-3β的表达,减轻脑组织海马CA1区Tau蛋白过度磷酸化有关。 关键词:阿尔茨海默病论文 Tau蛋白过度磷酸化论文 β淀粉样蛋白论文 糖原合成酶激酶-3β论文 细胞周期依赖性蛋白激酶5论文 还脑益聪方论文
本论文由http://www.qqg88.com整理提供,需要 论文可以联系客服人员哦。

    中文摘要7-9

    Abstract9-12

    英文缩略语12-14

    文献综述一 老年性痴呆形成机制中Aβ、GSK-3β、CDK-5与微管相关蛋白Tau磷酸化联系的探讨进展14-38

    1 Tau蛋白15-21

    1.1 Tau蛋白过度磷酸化及其调节15-16

    1.2 Tau蛋白过度磷酸化与神经毒性16-17

    1.3 Tau蛋白与β-淀粉样蛋白和AD的联系17-18

    参考文献18-21

    2 β淀粉样蛋白21-25

    2.1 β淀粉样蛋白的生成、分布与功能21

    2.2 β淀粉样蛋白与AD21-22

    2.3 Aβ对微管相关蛋白tau磷酸化22-23

    参考文献23-25

    3 细胞周期依赖性蛋白激酶-5(cycpn-dependentkinase-5,CDK5)25-31

    3.1 CDK5的结构、分布及功能25-26

    3.2 CDK5与AD26

    3.3 CDK5与Aβ26

    3.4 CDK5对微管相关蛋白Tau磷酸化26-28

    参考文献28-31

    4 糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)31-38

    4.1 糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)与AD31

    4.2 GSK-3β与Aβ在AD中相互作用31-32

    4.3 GSK-3β对Tau蛋白磷酸化的影响32-34

    参考文献34-38

    文献综述二 中医药防治老年性痴呆主要作用机制的探讨进展38-48

    1 中医对痴呆的认识38

    2 以Aβ为作用环节的中药及其复方治疗AD的探讨38-39

    3 抗Tau蛋白磷酸化为作用环节的中药及其复方探讨39-40

    4 抗自由基损伤作用的中药及其复方治疗AD的探讨40

    5 提升胆碱能神经功能作用为环节的中药及其复方探讨40-41

    6 以拮抗钙超载作用为环节的中药及其复方探讨41

    7 具有神经保护作用的中药及其复方探讨41-42

    8 减弱兴奋性氨基酸作用的中药及其复方治疗AD的探讨42

    9 以针灸或针药并用治疗AD的探讨42-44

    参考文献44-48

    前言48-50

    第一部分 还脑益聪方对Aβ_(1-42)所致阿尔茨海默病模型大鼠行为学的影响50-56

    1 材料50-51

    1.1 实验动物50

    1.2 实验药物50

    1.3 实验试剂50

    1.4 实验仪器50-51

    2 策略51-52

    2.1 造模预实验51

    2.2 正式实验动物模型制作51

    2.3 Morris水迷宫实验51-52

    2.4 分组与给药52

    2.5 统计学处理52

    3 实验结果52-53

    4 讨论53-54

    5 小结54-56

    第二部分 还脑益聪方对Aβ_(1-42)所致AD模型大鼠海马Aβ和tau蛋白磷酸化相关指标的影响56-66

    1 材料56-57

    1.1 实验动物56

    1.2 实验药物

6第二部分 还脑益聪方对Aβ_(1-42)所致AD模型大鼠海马Aβ和tau蛋白磷酸化相关指标的影响56-661 材料56-571.1 实验动物561.2 实验药物1 2 下一页

千果论文网专注 毕业论文与职称论文以及论文 表业务,如有需要请联系客服人员!