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探讨神经元内侧隔核注射淀粉样β蛋白对大鼠认知功能的影响及其机制毕业设计论文格式

摘要:阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)又称老年性痴呆,是近百年来最常见的一种神经退行性疾病。AD起病隐袭,病程呈慢性进行性,是老年期痴呆最常见的一种类型,约占痴呆症总数的60%-80%。AD发病率较高,据统计,全世界65岁从上的老人中约有6%患有AD,并且AD的发病率还在持续上升。预测到2050年,每85个人中就有一个AD的患者。AD最典型的病变是认知功能的损害,包括学习能力下降和记忆力减退,也伴有精神和行为障碍。大量动物实验探讨发现,AD模型动物具有认知和行为学上的显著缺陷。例如,在Y迷宫实验中,AD模型动物会体现出对新奇环境的探索显著减少;在水迷宫实验中,AD模型动物与对照组相比学习寻找隐藏的水下平台和准确记忆平台位置都会出现显著的缺陷。AD典型的病理体现是基底前脑胆碱能神经元的大量丢失。内侧隔核(Medialseptum,MS)是基底前脑的一个重要的胆碱能体系结构,胆碱能神经元是MS中最重要的神经元,GABA能神经元也是MS中重要的神经元,两者都有相应的神经纤维投射到海马。海马是大脑边缘体系的重要结构,与学习和记忆历程有密切关系。有实验探讨显示内侧隔核中胆碱能神经元在空间学习记忆中起着重要意义,如果损伤内侧隔核与海马之间的纤维投射会导致记忆能力的严重损伤。AD的另一病理特点是脑内老年斑的沉积。老年斑的主要成分是淀粉样蛋白(Amyloid β-protein,Aβ),其具有广泛的神经毒性意义,也能特异性损伤基底前脑胆碱能神经元。目前已发现,Aβ多种片段如Aβ25-35,Aβ31-35等都具有相似的神经毒性,都能特异性损伤胆碱能神经元。同时也有报道表明,海人藻酸(KA)能特异性损伤GABA能神经元。然而,MS注射Aβ或KA后对脑的高级认知功能有何影响极为化学和电生理机制,例如MS中胆碱能神经元或GABA能神经元的贡献从及海马突触可塑性的变化,仍不十分清楚。由此本实验将具有神经毒性意义的Ap25-35或KA注射到MS,从特异性损伤MS中胆碱能神经元或GABA(?)毙神经元。在此基础上,使用经典的Morris水迷宫、对位水迷宫、Y迷宫和在体电生理技术观察了MS注射Aβ25-35或KA对大鼠空间学习、记忆、探索能力从及海马突触可塑性的影响,旨在寻找Aβ的意义靶点,为研究AD病因提供新思路。实验具体分从下两部分:第一部分:内侧隔核注射Aβ对大鼠认知功能的损害目的:本实验使用Morris水迷宫测试大鼠空间参考学习记忆功能,使用对位水迷宫测试大鼠认知能力的可塑性,使用Y迷宫测试大鼠空间探索动机,观察了内侧隔核注射Aβ25-35或KA后,大鼠在不同迷宫中的行为学体现,研究Aβ25-35或KA注射到内侧隔核后损伤大鼠高级认知功能的可能机制。办法:实验选用正常成年雄性SD大鼠(250-280g)30只,随机分为三组:生理盐水组(对照组)、Aβ25-35组和KA组。在脑立体定位仪指引下行内侧膈核药物注射。手术恢复14天后,先进行Morris水迷宫定位航行和空间探索实验,随后进行对位水迷宫定位航行和空间探索实验,之后再进行Y迷宫空间探索能力测试。水迷宫试验的主要指标有:大鼠寻找水下平台的平均潜伏期、游泳距离、撤除平台后大鼠在目标象限游泳时间(总时间限定为120秒)和距离、游泳速度。Y迷宫测试的主要指标为大鼠在各个不同臂中停留时间占总时间(5分钟)的百分比。各种药物均由内侧隔核给予。结果:(1)对照组大鼠学习记忆功能正常,逃避潜伏期在定位航行实验的第1、2、3、4、5天分别是92.99±3.55s,54.81±3.99s,38.37±1.97s,23.15±1.74s and16.21±1.54s;相应的大鼠找到隐藏平台所游过的距离分别是1112.65±100.17cm,527.73±37.34cm,370.08±46.82cm,212.12±48.86cm and208.08±19.31cm;撤去平台后,在空间探索实验中对照组大鼠在目标象限游过的时间和距离占总时间和距离的百分比分别为44.86±1.46%和42.28±1.08%。(2)内侧隔核注射5nmolA后,定位航行实验第天的平均潜伏期与对照组相比显著延长,分别为93.49±3.70s (P>0.05),69.03±4.00s (P<0.01),51.65±4.09s(P<0.01),39.49±2.34s (P<0.01)和30.50±2.18s (P<0.01),相应的游泳距离与对照组相比也显著延长1216.91±102.66cm (P0.05),839.33±82.12cm (P0.01),721.85±72.75cm (P<0.01),508.79±40.21cm (P<0.01) and469.12±29.44cm(P<0.01);撤去平台后,大鼠空间探

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