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探究大鼠STZ诱导糖尿病大鼠模型肾脏TRPC6表达变化及学年论文
献38-41综述:足细胞 TRPC6 与糖尿病肾病蛋白尿发生机制的探讨新发展41-55摘要41Abstract41-431 足细胞的结构及生理意义432 DKD 足细胞损伤的体现43-443 TRPC644-48小结与展望48-50参考文献50-55附录55-56个人简历56攻读博士学位期间发表的学术论文56              
摘要:目的:通过观察瞬时受体电位阳离子通道-6(transient receptorpotential canonical-6,TRPC6)在糖尿病(diabetes melptus,DM)大鼠肾脏中表达的变化,分析并研究TRPC6在糖尿病肾病(diabetic kidneydisease, DKD)蛋白尿发病机制中的意义。办法:雄性SD大鼠135只,随机分为2组,正常对照组(n=25),实验组(n=110),实验组采取STZ65mg/kg一次腹腔注射模式建立DM大鼠模型,注射STZ后根据成模标准去除其中未达标的大鼠,将成模大鼠纳入模型组。各组大鼠分别于造模后2周(week,w)、4w、8w、12w从及16w等5个时间点进行处死。监测各组大鼠的体重(body weight,BW)、空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、尿糖(urine glucose, UG)、尿蛋白(urine protein, UP)、24小时尿蛋白(24-hour urine protein,24-hUP)、肾功能、肝功从及肾脏肥大指数(kidney hypertrophy index, KHI);采取苏木精-伊红(hematoxypn-eosin,HE)染色法观察各组大鼠肾脏的病理变化;透射电镜观察各组大鼠肾小球足细胞数量、基底膜(Glomerularbasement membrane,GBM)是否增厚及增厚的程度、足细胞是否脱落及融合等状况;采取免疫组织化学办法观察TRPC6的表达部位及表达量的变化。结果:采取一次性腹腔注射STZ的模式可从建立DM大鼠模型,DM的成模率为59%,死亡率为43%;与正常对照组相比,模型组大鼠的进食量、饮水量、尿量、FPG、24-h UP、KHI、足突平均宽度(average footprocess width,AFPW)、足突融合率(foot process fusion rate,FPFR)、GBM平均厚度及TRPC6表达的平均光密度(mean optical density,MOD)值均明显增多,总蛋白、白蛋白、肾小球足细胞数均明显降低,具有统计学差别(p<0.05);模型组内部各时间点相比,随着造模时间的延长,24-h UP、AFPW、FPFR、GBM平均厚度、MOD值及肾脏损伤评分逐渐升高,而总蛋白、白蛋白、KHI、肾小球足细胞数逐渐降低,具有统计学差别(p<0.05),但是模型组各时间点大鼠的进食量、饮水量、尿量及FPG水平并无统计学作用(p>0.05);与正常对照组相比,模型组8w,12w及16w时的肌酐及尿素氮水平较高,且随着造模时间的延长而逐渐增多,具有统计学作用(p<0.05);与正常对照组相比,模型组大鼠的体重较低,并且模型组大鼠的体重在8w前较造模前降低,随后升高,具有统计学差别(p<0.05)。DM组大鼠TRPC6的表达水平分别与肌酐(r=0.580,p<0.002)、尿素氮水平(r=0.592,p<0.002)、24小时尿蛋白水平(r=0.725,p<0.001)及肾脏病理损伤评分(r=0.688,p<0.001)呈正相关,与足细胞数(r=-0.594,p<0.002)呈负相关。结论:高血糖可诱导TRPC6在DM大鼠肾小球中的高表达。TRPC6在DM大鼠肾小球中的高表达可能参与了DM大鼠足细胞的损害和蛋白尿的形成。 关键词:链脲佐菌素论文 大鼠模型论文 糖尿病论文 糖尿病肾病论文 足细胞论文 裂孔膜论文 蛋白尿论文 瞬时受体电位阳离子通道-6论文
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    致谢4-6

    摘要6-8

    Abstract8-11

    目录11-12

    前言12-13

    材料与办法13-20

    结果20-34

    讨论34-37

    结论37-38

    参考文献38-41

    综述:足细胞 TRPC6 与糖尿病肾病蛋白尿发生机制的探讨新发展41-55

    摘要41

    Abstract41-43

    1 足细胞的结构及生理意义43

    2 DKD 足细胞损伤的体现43-44

    3 TRPC644-48

    小结与展望48-50

    参考文献50-55

    附录55-56

    个人简历56

    攻读博士学位期间发表的学术论文56

C6 与糖尿病肾病蛋白尿发生机制的探讨新发展41-55摘要41Abstract41-431 足细胞的结构及生理意义432 DKD 足细胞损伤的体现43-443 TRPC644-48小结与展望48-50参考文献50-55附录55-56个人简历56攻读博士学位期间发表的学术论文56              

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