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试议脂质体二氢卟吩e6脂质体的制备及体内分布论文的格式
好,粒径在90-110nm,分布均一,96h内相对于Ce6溶液显示出显著的缓释效果。4.药物的组织分布及靶向性评价:建立了肝癌H22小鼠荷瘤模型,从二氢卟吩e6溶液剂为对照,小鼠尾静脉注射给药,考察Ce6脂质体在血浆及心、肝、脾、肺、肾和肿瘤的分布特点;并通过药动学参数评价脂质体的靶向性。结果表明,与药物溶液剂型相比,自制脂质体有一
摘要:声动力疗法(Sonodynamic therapy, SDT)从声敏剂(Sonosensitizer)为药物,给药后药物分布到肿瘤细胞内浓集,然后用一定频率和强度的超声波照射肿瘤位置,激活声敏剂,实现肿瘤细胞的特异性杀伤意义的肿瘤治疗办法。声动力疗法近年来已经进展成为继手术、放疗、化疗、光动力疗法之后肿瘤治疗新技术。SDT存在强穿透性,对深部肿瘤的治疗无需借助内镜,副意义小,并且超声治疗装置简单,造价低等优点,声动力学疗法被认为是一种有潜力、极具推广前景的抗癌新法。二氢卟吩e6(chlorin e6,Ce6)作为第二代声敏剂具有无毒、肿瘤组织高选择性及非肿瘤组织清除率高等优点。动物实验探讨表明肿瘤组织对二氢卟吩e6有潴留意义,正常组织(如皮肤、肌肉)中也会存留一定量的Ce6,可能产生光毒副意义。二氢卟吩e6在临床利用前后均需避光,而且价格较为昂贵。实验目的在于提升二氢卟吩e6在靶部位的药物浓度,降低在正常组织的蓄积,以而降低光毒副意义,提升病人适应性;制成靶向制剂同时也降低了给药剂量,以而降低治疗成本。本实验欲将Ce6制备成安全有效的脂质体剂型,实验拟通过对二氢卟吩e6理化性质、脂质体的制备工艺从及脂质体在动物体内的分布进行探讨,评价Ce6制备成脂质体的效果及可行性,为从后Ce6的制剂学探讨奠定基础。具体探讨内容如下:1.二氢卟吩e6溶液及粉末的稳定性:在实验环境条件下,制约不同的温度、光照、超声条件等实验条件,通过测定二氢卟吩e6含量,观测HPLC图谱,对比红外光谱图等手段来检测药物含量及结构的变化,从此说明药物的稳定性。结果表明二氢卟吩e6具有一定的光敏性和热敏性,粉末制剂比溶液制剂稳定性更高。药物适宜在低温、避光条件下储存,实验操作应迅速,避开药物暴露时间过长而降解。2.平衡溶解度和油水分配系数:采取HPLC法测定二氢卟吩e6在水、不同缓冲盐溶液中的质量浓度;在不同)H磷酸盐缓冲液-正辛醇系统中的油水分配系数。结果随着pH值增大,二氢卟吩e6的平衡溶解度增大。随着缓冲盐溶液的pH值增大,二氢卟吩e6在正辛醇-缓冲盐溶夜系统中的油水分配系数减小。其在水中的平衡溶解度为126.42μg/ml,在正辛醇-水本系中的油水分配系数1g P=0.52。3.二氢卟吩e6脂质体的制备:使用薄膜分散法制备二氢卟吩e6脂质体,正交设计优化处方。大豆磷脂:胆固醇=4:1,药物:(大豆磷脂+胆固醇)=1:m,旋蒸温度40℃,水化温度45℃,水化介质为纯化水(含0.5%的吐温80)。所得二氢卟吩e6脂质体包封率90%,4℃放置1周,外观良好,稳定性较好,粒径在90-110nm,分布均一,96h内相对于Ce6溶液显示出显著的缓释效果。4.药物的组织分布及靶向性评价:建立了肝癌H22小鼠荷瘤模型,从二氢卟吩e6溶液剂为对照,小鼠尾静脉注射给药,考察Ce6脂质体在血浆及心、肝、脾、肺、肾和肿瘤的分布特点;并通过药动学参数评价脂质体的靶向性。结果表明,与药物溶液剂型相比,自制脂质体有一定程度的肝及肿瘤聚集性,且脂质体在体内的存留时间较长。5.结语本实验探讨制备的二氢卟吩e6脂质体,剂型性质良好,基本满足靶向给药剂型的要求,为将来Ce6的剂型探讨进展奠定基础。通过体外实验和动物实验,我们可从预测改善声敏剂的剂型,有希望让声动力疗法的抗瘤效果更好。 关键词:二氢卟吩e6论文 稳定性论文 油水分配系数论文 脂质体论文 组织分布论文
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    摘要3-5

    Abstract5-8

    目录8-10

    引言10-12

    文献综述12-23

    1 声动力疗法介绍与机制探讨12-13

    2 声敏剂的制剂学探讨13-14

    3 二氢卟吩e6的探讨近况14-15

    3.1 二氢卟吩e6的理化性质14

    3.2 二氢卟吩e6的药理意义及制剂学探讨14-15

    4 稳定性探讨15-17

    4.1 光稳定性探讨15-16

    4.2 热稳定性探讨16-17

    5 脂质体在肿瘤靶向制剂中的运用17-20

    5.1 脂质体的优点及意义特征17

    5.2 脂质体剂型的问题之处17-18

    5.3 脂质体的制备办法18

    5.4 脂质体的开发18

    5.5 脂质体的粒径

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