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浅论乳化川芎嗪自微乳化缓释固体分散体的研制论文致谢范文
嗪自微乳化缓释固体分散体的质量评价对制剂进行自微乳化效果考察,并模拟体内不同生理环境对其形成微乳的影响;使用DSC和IR考察药物在TMP-SESD中的有着状态;使用HPLC建立川芎嗪的含量测定办法;建立体外释放度探讨办法,考察不同释放条件对TMP-SESD释放曲线的影响,并采取零级、一级及Higuchi动力学模型对释药曲线进行拟合,描述T
摘要:1目的本课题来源于广东省科技计划项目(No.2010B030700039),选取川芎嗪为模型药物,将自微乳化给药体系与固体分散技术、缓控释技术相结合,构建川芎嗪自微乳化缓释固体分散体新型给药体系,进行质量评价和体内药动学及组织分布探讨,并与川芎嗪自微乳极为普通缓释固体分散体进行对比,从充分表现新型给药体系的优势。2办法2.1川芎嗪自微乳(TMP-SMEDDS)的制备考察不同油相和乳化剂对川芎嗪的溶解度从及二者之间的配伍变化,初步筛选自微乳辅料;绘制伪三元相图,考察不同助乳化剂、Km值从及加入药物后对自微乳化区域的影响;从微乳粒径、药物溶解度为指标,确定TMP-SMEDDS的处方。2.2川芎嗪自微乳化缓释固体分散体(TMP-SESD)的制备从微乳粒径为指标,考察不同处方的TMP-SESD的自微乳化性能;结合体外累积释放度指标,筛选TMP-SESD的处方组成,在单因素考察的基础上进行正交试验设计法优化处方。考察不同制备条件对TMP-SESD释放度的影响,优化制备工艺。2.3川芎嗪自微乳化缓释固体分散体的质量评价对制剂进行自微乳化效果考察,并模拟体内不同生理环境对其形成微乳的影响;使用DSC和IR考察药物在TMP-SESD中的有着状态;使用HPLC建立川芎嗪的含量测定办法;建立体外释放度探讨办法,考察不同释放条件对TMP-SESD释放曲线的影响,并采取零级、一级及Higuchi动力学模型对释药曲线进行拟合,描述TMP-SESD的体外释药特点;对制剂进行初步稳定性考察。2.4川芎嗪自微乳化缓释固体分散体的体内评价从TMP-SMEDDS为对照,探讨TMP-SESD在兔体内的药动学特点,绘制血药浓度-时间曲线,运用DAS2.1软件计算药动学参数,并计算相对生物使用度;将不同时间点的体外累积释放度和体内累积吸收分数进行对比,探讨二者的相关性。考察自微乳化处方TMP-SMEDDS和TMP-SESD在小鼠体内的组织分布特征,并分别与非自微乳化处方川芎嗪混悬液和川芎嗪普通缓释固体分散体进行对比。3结果3.1川芎嗪自微乳(TMP-SMEDDS)的制备从川芎嗪溶解度为指标筛选自微乳辅料,结果川芎嗪在油酸、油酸乙酯等油相及各乳化剂中均有较好的溶解度,并从油酸乙酯与EL-35/OP乳化剂(1:1)配伍的乳化效果好。伪三元相图探讨结果表明,从丙三醇为助乳化剂,Km值为2:1时,微乳成型区域大;并且药物的加入对微乳的形成无影响。从微乳粒径、药物溶解度为指标,最终确定TMP-SMEDDS的处方为:川芎嗪0.9g、油酸乙酯3g、 EL-354g、OP乳化剂4g、丙三醇4g,超声溶解,搅拌均匀即得。3.2川芎嗪自微乳化缓释固体分散体(TMP-SESD)的制备正交试验优化处方为:从EC20cp为缓释载体,HPMC为释放调节剂,TMP-SMEDDS与EC20cp.HPMC的比例为1:4:0.8。制备工艺为:按比例称取TMP-SMEDDS和缓释辅料分别溶于适量乙醇中,待完全溶解后,把药物溶液与载体溶液混合,400r·min-1磁力搅拌下在65℃水浴中加热除去溶剂,40℃真空干燥保存24h,粉碎,过三号筛即得。3.3川芎嗪自微乳化缓释固体分散体的质量评价TMP-SESD自微乳化后可得到平均粒径为46.2nm的微乳,粒径分布均匀;不同稀释介质和稀释倍数对其自微乳化效果无影响,可从预测该制剂进入体内后,自发形成微乳的性质未发生转变。DSC和IR图谱显示,川芎嗪的结晶受到抑制,且川芎嗪与辅料无化学意义。HPLC测定三批TMP-SESD的含量,川芎嗪的平均含量为10.62mg/g (RSD=1.67%)。采取转篮法进行体外释放度试验,TMP-SESD在不同释放介质和转速中的释放速度一致,一级动力学模型可较好解释制剂的体外释药特点(R2=0.9934).对制剂进行初步稳定性考察,结果制剂对光和温度稳定,但对高湿度敏感;加快试验6个月,制剂各项性质稳定。3.4川芎嗪自微乳化缓释固体分散体的体内评价兔体内的药动学探讨结果表明,制剂的体内配置历程符合二室模型。与TMP-SMEDDS相比,TMP-SESD的tmax、 t1/2和MRT显著延长,缓释效果显著,且AUC值明显增多,相对生物使用度为130.48%。TMP-SESD的体外释放与体内吸收具有良好的相关性,表现了在制剂探讨中从体外释放度

乳化缓释固体分散体的体内评价从TMP-SMEDDS为对照,探讨TMP-SESD在兔体内的药动学特点,绘制血药浓度-时间曲线,运用DAS2.1软件计算药动学参数,并计算相对生物使用度;将不同时间点的体外累积释放度和体内累积吸收分数进行对比,探讨二者的相关性。考察自微乳化处方TMP-SMEDDS和TMP-SESD在小鼠体内的组织分布特征,并分别与非自微

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